广州都市报

您现在的位置: 非处方药 > 非处方药广告 > 美国药品说明书管理研究

美国药品说明书管理研究

发布时间:2017-8-1 18:27:30   点击数:

李名石任瑜杨悦(通讯作者)

沈阳药科大学国际食品药品政策与法律研究中心

原载于:中国药物警戒,年第12期:-+.

引言

药品作为一种特殊的商品,其说明书是传达药品风险效益信息的主要途径,也是消费者与医疗保健专业人士用药决策的重要依据。药品说明书的科学与否,直接关系到公众的身体健康和生命安全。为保证药品说明书规范准确,各国药品监管部门纷纷进行规范化管理。本文通过简介美国药品说明书法律文件,重点阐述药品说明书修订程序、形式、内容以及语言规范,解读美国药品说明书监管模式与监管理念,以期为我国完善药品说明书管理提供借鉴,为提高安全用药提供参考。

1

美国药品说明书管理法律体系概述

美国药品相关法律法规分为3类:国会批准的法律(Acts);联邦政府各行政部门颁发的联邦法规(Federalregulations);FDA制定的指南(Guidance)[1]。

美国现行药品说明书相关法律主要包括《联邦食品药品化妆品法》(FederalFood,DrugandCosmeticAct,FDCA)、《食品药品管理法修正案》(FDAAA)等。其中,FDCA第二章§部分所述的药品标识(labeling)是一个广义的概念,指所有药品标签以及任何其他书写、印刷或绘制在药品、容器或包装上的,或随附其上的所有信息[2]。而本文介绍的药品说明书(Packageinsert),又称药品的处方信息(Prescribinginformation)、使用指导(Directionuse)等,属于药品标识的一部分。

药品说明书相关法规主要指《联邦法规汇编》(CodeofFederalRegulation,CFR)。CFR第21章部分系处方药、非处方药和特殊药品等标识的系统规定。具体囊括七个部分(表1)。

表1:21CFR药品标识条款重要内容概述

上述条款充分体现了FDA对药品标识的分类管理理念。FDA对不同类别药品标识有不同要求,不仅能够提升监管效率,又充分减少药品警示缺陷,规范药品市场秩序。其中,21CFR于部分第56条中对人用处方药和生物制品说明书作出如下原则性规范:①说明书必须包含安全有效使用药物所需重要科学信息的摘要。②说明书必须具备知识性和准确性,既没有宣传的语气也没有虚假或误导性质。当新信息可用并导致原版标识变得不准确、虚假、或误导,说明书必须更新。③说明书必须以人体试验数据为基础。如果安全性证据不足或缺乏足够的有效性证据,不能进行用药声称或建议[3]。

另外,为保证药品说明书实用规范,FDA还出台了一系列不具法律强制性的行业指南。包括《人用处方药和生物制品说明书的不良反应部分形式和内容规范化指南》、《人用处方药和生物制品说明书的临床药理作用部分形式和内容规范化指南》、《人用处方药和生物制品说明书的用法用量部分形式和内容规范化指南》等文件。这些指南几乎囊括说明书的各个项目,对美国处方药说明书提供原则性框架和建议,详细指导说明书各部分的格式和内容,既能确保不致遗漏安全有效性资料,又能使资料清楚易懂,对减少药品警示缺陷具有重要意义。

2

美国药品说明书修订管理

FDCA第五章部分规定,新药申请时,申请人必须提交药品使用的标识样本。FDA仅在评估后认定“在标识指示、推荐或建议的使用条件下,该药具有它声称或描述的效力”,并且标识在任何方面不存在“错误或误导”时,才会批准新药申请。药品上市后,申请人仍负有调查并报告任何与药物相关的不良事件的责任,并且必须定期提交任何可能影响FDA对药品标识安全性、有效性判断的信息,以便实施修订说明书、标签等风险干预措施。

美国药品说明书的修订管理主要集中于《食品药品管理法修正案》。FDAAATITLEIX第部分规定药品说明书的常规修订程序,程序包括以下步骤(表2)。

表2:FDAAA规定药品说明书常规修订程序

在药品整个生命周期中,一旦卫生和公共服务部部长意识到新安全信息可用,并且认为标识中应当包含此信息,部长会迅速通告负责人或已被批准的申请人;负责人必须在30日之内回复,此回复包括提交修订补充,以反映新的安全信息,包括更改黑框警告,禁忌,警告,注意事项或不良反应。如果负责人认为药品标识变化不必要,需要提交一份声明,详细说明理由;部长收到这样的声明,应及时审查并作出反应;如果部长不同意声明,应在通知后30日内发起讨论标识修订是否反映新安全信息,如果答案是肯定的,需要修订其内容;讨论得出结论15天内,部长认为新安全信息适当,则发布修订命令;收到命令5天内,负责人可以请求使用法规和指南中制定的争端解决程序。争端解决程序结束时,必须于15日内提交修订补充[4]。尽管有以上规定,如果部长认为标识修订对维护公共卫生安全是必要的,可能会加快进程。

历次修订后,申请人在新版药品说明书最新重大修订(Resentmajorchanges)中标注变更的信息,重点提示公众更新的重要内容。除了实时更新重要信息,FDA修订说明书还会对格式进行重新排列和整改,使内容更具逻辑,增强可读性。此外,美国FDA还会将药品说明书修订信息在其官方网站药品安全沟通(DrugSafetyCommunication)专栏中发布,公布药品上市后实时发现的风险信息并公开临床数据。

一般来说,药品生产商对获批申请的任何变更都要通知FDA,并根据变更的类型提交一份补充(supplement)或年度报告(annualreport)。这种变更包括药品说明书的修订。但除根据上述常规程序进行说明书修订外,FDA还出台了一项特殊的“有效改变程序”(Changes-being-effected,简称CBE程序)。依据CBE程序,药品生产商可以在某些情形下,不需FDA事先批准即可在药品说明书中添加警告等安全信息。21CFR.70规定的这些情形包括:①增加或加强满足因果关系条件的禁忌,警告,预防措施或不良反应信息时;②增加或加强药物滥用,药物依赖,心理反应,或药物过量的说明时;③为增加药物使用安全性而增加或加强用法用量声明时;④删除错误的,误导的或不支持的适应证或有效性信息时[5]等。这一规定不仅可以避免企业以药品说明书已经FDA批准为由逃避法律责任,还大大提升监管效率,充分反映了美国规制药品生产商作为标识修订第一责任人的管理理念,提升生产商监测上市后药品不良事件的主动性,对药品说明书、标签等的规范管理具有重大意义。

3

美国药品说明书管理方式

美国药品说明书管理的重点在于对说明书形式和内容的规范。

3.1处方药说明书管理方式与特点

3.1.1处方药说明书规范宗旨

年1月24日,FDA发表了人用处方药品和生物制品说明书修订的最终规则。由于此规则所规范的说明书的受众目标为医疗保健专业人士,因此这个规则通常被称为“医师标识规则”(PhysicianLabelingRule,PLR)。此规则旨在使处方药标识信息便于医疗从业者访问、读取和使用并作出医疗决策[6]。

FDA规范药品说明书形式和内容的目的在于帮助企业撰写和修订,指导各部分应包括的资料类型、编排形式、规范用语等,促进有效沟通。知识性、准确性和及时性是美国处方药说明书的规范原则,说明书必须按照这些要求进行设计和发行。

3.1.2处方药说明书规范内容

FDA规定说明书结构包括专业说明书和用药指导(MedicationGuide)两个板块。专业说明书针对医疗保健专业人士设计,共分为3个部分:处方信息摘要(HighlightsofPrescribingInformation)、完整处方信息目录(Contents)和完整处方信息(FullPrescribingInformation,FPI)[7]。处方信息摘要包含医疗保健专业人士最常涉及的重点提示信息,包括限制声明(limitationstatement)、药品名称和FDA最初批准日期,黑框警告(boxedwarning)、最新重大修订(RecentMajorChanges)、用法用量(Dosageandadministration)等13项内容。第二部分是目录(Fullprescribinginformation:Contents),列出标题和次级标题目录,便于医疗保健专业人士检索查询。第三部分是篇幅最大的完整处方信息,包括安全有效使用该药品的详细内容,囊括适应证、用法用量、剂量规格等15个项目。而用药指导(MedicationGuide)针对患者编写,通常与处方药一同发放给患者,通过患者能够理解的形式和语言传递药品信息,降低说明书的阅读难度。

处方药说明书格式细致精准。《联邦法规汇编》对处方药说明书的格式规定,归纳有三点:最小字体不小于8磅(8pointfont)、表格和项目符号规范化、项目名称和空白区域标准化。例如:21CFR规定,处方信息摘要需印制在标准尺寸纸上(8.5×11英寸),单倍行距,1/2英寸页边距,格式要求细致精确,处方药说明书均需依照规定设计发行。

处方药说明书安全提示性信息醒目突出。CFR对安全提示信息有全面准确的规定。例如:说明书所有标题和副标题均粗体突出,前方设置编号或项目符号;如果近期有重大修订,要求在完整处方信息左边缘加入垂直线,突出修改后的文本。特别地,处方摘要会提供制造商联系电话、FDA







































白癜风怎么治好
如何治疗白癜风呢


转载请注明:http://www.shoujik.com/fcfygg/228.html

热点文章

  • 没有热点文章

推荐文章

  • 没有推荐文章
网站简介 | 发布优势 | 服务条款 | 隐私保护 | 广告合作 | 合作伙伴 | 版权申明 | 网站地图

当前时间: